阿達木單抗是重組人免疫球蛋白G1（IgG1）單克隆抗體，由1330個氨基酸組成，分子量約為148kDa。它可與跨膜型（tmTNF
- α）和分泌型/游離型（sTNF - α）結(jié)合形成穩(wěn)定絡(luò)合物，阻斷TNF - α與受體結(jié)合，進而抑制TNF -
α的生物學(xué)活性。此外，阿達木單抗還可導(dǎo)致表達TNF -
α的細(xì)胞裂解，誘導(dǎo)T細(xì)胞和單核細(xì)胞凋亡，并通過抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性（ADCC）和補體依賴性細(xì)胞毒性（CDC）作用直接殺傷炎癥細(xì)胞。
每2周皮下注射20、40和80mg阿達木單抗后，其在穩(wěn)態(tài)時的平均血清谷濃度與劑量成近似比例增加，平均終末半衰期約為2周，不同研究的半衰期從10 - 20天不等。單次皮下注射40mg后的平均絕對生物利用度為64%，健康受試者單次皮下注射40mg后，達到最大濃度的平均時間為5.5天，最大血清濃度為（4.7±1.6）mcg/mL，全身清除率約為12mL/h。
化膿性汗腺炎是一種慢性、復(fù)發(fā)性、毛囊炎癥性皮膚病，治療較為困難。阿達木單抗已被美國FDA及歐盟批準(zhǔn)用于治療成人中重度化膿性汗腺炎，歐洲S1級治療化膿性汗腺炎指南和2024年德國皮膚病學(xué)會制定的S2k指南也推薦其用于相應(yīng)患者。
成人患者推薦初始劑量為160mg皮下注射（1 - 2天內(nèi)給藥），2周后（第15天）再給藥80mg，首劑注射4周后（第29天）開始每周給藥40mg或每2周給藥80mg。對于30kg <體重<60kg的12歲以上青少年，推薦初始劑量為80mg，1周后（第8天）開始每周給藥40mg。第12周后評估療效，若患者無改善，需考慮更換治療方案。臨床中，阿達木單抗還可用于圍手術(shù)期，為外科手術(shù)創(chuàng)造條件。多項研究表明，阿達木單抗治療化膿性汗腺炎具有良好的療效和安全性。
壞疽性膿皮病是罕見的以疼痛性皮膚潰瘍為特征的慢性炎癥性皮膚病，目前尚無明確的治療指南或共識。阿達木單抗已在日本獲批用于難治性壞疽性膿皮病的治療，2023年日本皮膚病學(xué)會發(fā)布的指南中其治療推薦等級為A級。
SJS/TEN是一種嚴(yán)重的皮膚 - 黏膜反應(yīng)，絕大多數(shù)由藥物引起，有較高死亡風(fēng)險，至今治療方案未達成專家共識。TNF - α在誘導(dǎo)角質(zhì)形成細(xì)胞凋亡過程中發(fā)揮重要作用，包括阿達木單抗在內(nèi)的TNF - α拮抗劑有較高等級的研究支持其對SJS/TEN有效。
阿達木單抗治療SJS/TEN推薦的治療方案為40mg（首劑80mg）單劑量注射，48 - 72h根據(jù)病情變化評估是否進一步注射，一般可以注射3 - 5次，每3天注射1次。治療同時需完成適宜的支持和對癥治療，也不拒絕傳統(tǒng)治療。多項研究和病例報告均支持TNF - α拮抗劑治療SJS/TEN的有效性。
原則上治療前應(yīng)除外活動性結(jié)核、肝炎病毒感染、活動性感染、腫瘤等。但對于重癥藥疹中的SJS/TEN患者，由于病情危重，可在篩查相關(guān)疾病的同時及時予以阿達木單抗，不建議長時間等待結(jié)果后再用。
1. 結(jié)核：治療可致潛伏結(jié)核感染再激活，使結(jié)核感染風(fēng)險增加。治療前應(yīng)常規(guī)進行結(jié)核篩查，包括詢問病史、完善胸部CT、結(jié)核菌素試驗等，有條件單位建議行細(xì)胞斑點試驗或γ干擾素釋放試驗。活動性肺結(jié)核患者應(yīng)停止應(yīng)用阿達木單抗；潛伏性結(jié)核感染或不能排除潛伏性感染者應(yīng)進行預(yù)防性抗結(jié)核治療后再用藥。治療期間需嚴(yán)密監(jiān)測結(jié)核相關(guān)癥狀體征及進行實驗室檢查。
2.肝炎病毒：可能會增加慢性乙型肝炎病毒（HBV）攜帶者體內(nèi)病毒的激活。治療前需評估HBV感染情況，活動性感染患者禁用，治療期間建議定期進行肝炎病毒感染評估。非活動性感染者，伴有肝功能異常時不建議應(yīng)用；HBV攜帶者肝功能正常時，應(yīng)在專科醫(yī)生協(xié)助下決定是否抗病毒治療。
3.活動性感染：治療可增加敗血癥、膿毒癥等感染的發(fā)生風(fēng)險，嚴(yán)重感染多見于聯(lián)合使用免疫抑制劑或激素時。合并嚴(yán)重感染患者，除非搶救使用，應(yīng)在感染徹底控制后再繼續(xù)治療。
4.腫瘤：用藥前及用藥后均需關(guān)注有無惡性腫瘤相關(guān)病史，排除診斷。對于惡性腫瘤病史患者，需進行多學(xué)科診療評估后做出用藥決定。
5. 常見不良反應(yīng)及處理：注射后常見不良反應(yīng)包括注射部位反應(yīng)、感染、過敏反應(yīng)等。大多數(shù)注射部位反應(yīng)輕微，無需停藥；輕癥感染也無需停藥，但嚴(yán)重的機會性感染及肝炎、結(jié)核激活等應(yīng)立即停藥。過敏反應(yīng)嚴(yán)重時，應(yīng)立即停藥并進行適當(dāng)治療。其他不良反應(yīng)如頭痛、骨骼肌肉疼痛等，輕癥可暫不停藥，嚴(yán)重時則應(yīng)考慮停藥。
2024年6月歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟（EULAR）發(fā)表更新意見指出，無論男女，在備孕期均可使用阿達木單抗；在整個孕期也均可使用。哺乳期阿達木單抗可少量進入母乳，但嬰兒吸收量很小，因此哺乳期可以考慮使用，繼續(xù)使用阿達木單抗應(yīng)視為與母乳喂養(yǎng)相容。
通常建議中等風(fēng)險手術(shù)及高風(fēng)險手術(shù)患者末次使用阿達木單抗治療后至少停用2 - 4周才可進行手術(shù)，手術(shù)后無感染征兆且傷口愈合良好的情況下可以重新啟用。而對于低風(fēng)險手術(shù)患者，阿達木單抗的使用不受影響。
目前尚沒有明確證據(jù)表明阿達木單抗使用可增加惡性腫瘤發(fā)生的風(fēng)險，但考慮到其有導(dǎo)致腫瘤進展的潛在可能，應(yīng)當(dāng)在權(quán)衡病情利弊的基礎(chǔ)上謹(jǐn)慎使用。對惡性腫瘤已行根治手術(shù)5年以上、目前明確無復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的患者，在全面評估病情后可謹(jǐn)慎使用，聯(lián)合其他免疫抑制劑治療時，需密切監(jiān)測、評估患者腫瘤發(fā)生及復(fù)發(fā)情況。合并有淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤的患者不建議使用。
使用阿達木單抗治療的患者禁忌接種活疫苗，近3個月內(nèi)接種過活疫苗的患者禁忌使用阿達木單抗治療，阿達木單抗治療結(jié)束后6個月方可接種活疫苗。
參考文獻
版權(quán)所有 江蘇康緣琴納醫(yī)藥有限公司 互聯(lián)網(wǎng)藥品信息服務(wù)資格證書編號：(蘇)-非經(jīng)營性-2020-0061 備案號：蘇ICP備15043706號