目前將利妥昔單抗(RTX)與化療相結(jié)合的治療是非霍奇金淋巴瘤(NHL) 一線治療的金標(biāo)準(zhǔn),但其治療期間患者可出現(xiàn)較高概率的感染并發(fā)癥,嚴(yán)重的感染不僅影響了治療進(jìn)程甚至還會(huì)導(dǎo)致患者死亡。
在成年淋巴瘤患者中,RTX后低丙種球蛋白血癥的患病率約為 40%,其中 6% 有癥狀的低丙種球蛋白血癥患者需要靜注免疫球蛋白(IVIG)替代治療以預(yù)防復(fù)發(fā)性感染。
國內(nèi)外專家共識(shí)均指出當(dāng)血清 IgG<4g/L 和(或) 發(fā)生感染可使用 IVIG 進(jìn)行替代治療。
具體研究有~~~
01
Casulo等回顧性研究對(duì) 211 名 NHL 患者在 RTX 治療前后進(jìn)行了系列 IVIG 定量分析,結(jié)果在成年淋巴瘤患者中,RTX 后低丙種球蛋白血癥的患病率約為 40%,其中 6% 有癥狀的低丙種球蛋白血癥患者需要IVIG(每月用400mg/kg)替代治療以預(yù)防復(fù)發(fā)性感染。
這些患者中的大多數(shù) (85%) 接受了其他化療藥物,這可能會(huì)增加其患低丙種球蛋白血癥的風(fēng)險(xiǎn)。
02
相關(guān)研究人薈萃分析了包括 40 項(xiàng)試驗(yàn):30 個(gè)納入接受造血干細(xì)胞移植患者,10個(gè)納入淋巴增殖性疾病,結(jié)果提示,在淋巴增殖性疾病患者中,IVIG在患者死亡率方面無任何益處,但臨床和微生物學(xué)記錄的感染減少了。 可考慮在患者有低丙種球蛋白血癥和反復(fù)感染的淋巴增殖性疾病患者中預(yù)防用靜脈注射用 IVIG,以減少臨床記錄的感染。
張貴鵬等報(bào)道了丙種球蛋白在使用 RTX 治療淋巴瘤患者中的臨床研究結(jié)果,利用 65 例淋巴瘤患者為研究對(duì)象,將其隨機(jī)分成對(duì)照組(n=32) 和觀察組(n=33)。
對(duì)照組患者使用 RTX,觀察組患者在使用RTX 的第 3、第 4 個(gè)療程中適當(dāng)加用 IVIG。 6個(gè)療程后,觀察組患者的帶狀皰疹發(fā)生率、肺部病毒感染率均低于對(duì)照組。
03
目前國內(nèi)2021年《靜脈注射用 IVIG 在兒童血液/腫瘤性疾病中應(yīng)用的兒科專家共識(shí)》指出低丙種球蛋白血癥主要發(fā)生在 RTX 治療后 6 個(gè)月以內(nèi),感染風(fēng)險(xiǎn)增加的因素有惡性腫瘤基礎(chǔ)病、RTX 療程增加、IgG 水平低下超過 6 個(gè)月、聯(lián)合嗎替麥考酚酯和嘌呤類似物。
當(dāng)血清 IgG<4 g / L,且有反復(fù)或嚴(yán)重感染時(shí)啟動(dòng) IVIG 替代治療,每月注射 IVIG 0.4~0.6 g/kg,突破性感染后增加劑量至 0.8g/kg,至全身 IgG 恢復(fù)正常水平。
2021年歐洲專家共識(shí)《惡性血液病患者繼發(fā)性抗體缺乏的治療》提示當(dāng)血清 IgG<4g/L和/或發(fā)生感染,IVIG 0.2~0.4g/kg 每3~4周靜脈滴注,期間監(jiān)測血清 IgG。
參考文獻(xiàn):《靜脈注射用免疫球蛋白在利妥昔單抗治療非霍奇金淋巴瘤防治作用的研究進(jìn)展》 敖永曦1,向婷婷2(1. 陽江市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科,;2. 陽西總醫(yī)院人民醫(yī)院藥劑科)
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